性发育障碍的基因原因终于揭晓!一切都怪基因突变

作者:发布时间:2020-06-03 09:08

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日前,弗朗西斯克里克研讨所(Francis Crick Institute)、巴斯德研讨所(Institut Pasteur)和他们的临床协作研讨人员现已确认了女人染色体带着者睾丸安排发育的原因。

“性发育妨碍/差异”(DSD, Differences in sexual development)是指在染色体性别XY或XX(一般是男性和女人)与解剖学某些方面之间存在不匹配的遗传条件(例如带着XY染色体出世的女人或带着染色体XX出世的男性)。在许多病例中,这种疾病的基因原因依然不知道,患病率为1 / 2500 - 4000人。

在这篇宣布在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上的论文中,研讨人员研讨了一种杂乱的状况,在这个状况中,带有两个X染色体的人(典型的女人)具有睾丸安排,而不是卵巢或两者都有的性腺。

他们把注意力会集在患有这种稀有疾病的一小部分人身上,这些人也没有Y染色体基因(SRY),而这种基因一般是制作男性生殖器官所必需的。

经过剖析78名患有这种疾病的儿童的DNA,他们发现9%的儿童发作了基因骤变,影响了另一种被称为Wilms’ Tumor 1 (WT1)的基因的特定部分,这种基因并不坐落性染色体上,而是坐落别的22对染色体的其间一对上。

使用人类细胞培养,他们发现这些改变搅扰了促进男性睾丸或女人卵巢构成之间的奇妙平衡,这种不平衡按捺了对卵巢发育很重要的蛋白(β-CATENIN),导致这种平衡转向有利于睾丸安排的发育。

“性器官的发育关于咱们来说依然有许多不知道之处。关于一些在性发育和家庭方面存在妨碍的患者来说,这种状况可能会令人感到困惑和不安。”

巴黎巴斯德研讨所人类发育遗传学组组长Anu Bashamboo说:“了解性别妨碍的根本原因有助于更容易地确认难以确诊的疾病,并协助家庭和医师做出更正确的医治和管理决策。”

为了验证他们的发现,研讨人员在小鼠身上试验性地改变了WT1基因,以仿照在人类傍边呈现的一种骤变。当这种改变发作在具有两条X染色体的老鼠身上时(这些带着两条X染色体的老鼠一般发育成雌性),这些老鼠呈现了雄性发育的标志。

“众所周知,WT1基因对睾丸发育非常重要,但咱们发现它在卵巢的发育中也起着至关重要的效果,这真的很风趣,”克里克干细胞生物学和发育遗传学试验室的组Robin Lovell-Badge说。

Robin持续说:“它好像有两层功用,它能够发作一种蛋白质,这种蛋白质的一部分有助于男性的发育,而其他部分则有助于女人的发育。即便咱们具有男性或是女人的染色体,这两种功用的平衡发作细小改变之后好像也会改变性器官的发育方法。”

以色列巴伊兰大学(Bar-Ilan University) Mina and Everard Goodman生命科学学院的首席作者尼赞·戈南(Nitzan Gonen)说:“一般人们很难了解这些妨碍究竟是怎样在人类中开展的,由于这些改变发作在发育的前期,而一般确诊出来的时分现已是在患者出世好久之后了,这时分再研讨它们现已太晚了。在老鼠身上重现骤变让咱们有时机证明它导致了这些妨碍,并了解它们在骤变时呈现的原因和方法。”

未来,研讨人员将持续研讨WT1基因在性发育中的效果。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料:https://medicalxpress.com/news/2020-06-genetic-difference-sexual-uncovered.html

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